澳大團隊發現蠍毒多肽抗衰老新機制

澳門大學醫學院教授郭珩輝帶領的研究團隊在抗氧化與抗衰老領域取得重要突破。團隊成功從蠍毒中分離出新型多肽M6，可在細胞層面有效減少氧化損傷造成的細胞凋亡、提升細胞存活能力；線蟲實驗更驗證其具備延長壽命、強化身體抗壓能力的效果。重要的是在小鼠模型中，證實M6能有效逆轉衰老引發的氧化損傷、修復受損組織，並精準保護小鼠肝腎器官

隨著人口老齡化，氧化損傷引發的衰老問題日趨普遍，傳統抗氧化劑普遍存在利用率低、高劑量有毒性等局限。澳大團隊早前證實蠍毒多肽M6可促進幹細胞增殖，據此推測其具抗衰老潛力，並透過細胞、線蟲及小鼠多層模型，系統驗證M6的抗氧化與抗衰老功效。細胞實驗顯示，M6可顯著抵禦氧化損傷、提升細胞存活率；機制研究表明，M6無需進入細胞，可直接結合細胞膜TNFR1受體，啟動下游抗氧化信號通路，提升抗氧化酶活性、清除多餘自由基，從而保護細胞。此外，團隊亦確認了M6發揮功效的核心結構序列，解釋其穩定的生物活性機理。

研究團隊利用線蟲實驗進一步證實M6安全且有效延壽：M6在體內分佈溫和，不會造成毒性或發育異常；透過調控IIS/PI3K/AKT及SKN-1/Nrf-2雙重關鍵通路，M6可激活體內抗氧化與抗逆機制，提升線蟲存活率與耐壓能力，而DAF-16及SKN-1因子是其發揮延壽效果的關鍵。研究團隊亦利用小鼠衰老模型驗證M6的體內療效：針對衰老小鼠體重下降、肝腎損傷、抗氧化能力下降等問題，M6干預可有效逆轉衰老表徵、降低氧化代謝產物、修復肝腎組織損傷，顯示其可強化哺乳動物自身抗氧化系統，有效對抗衰老性氧化損傷。

該研究不僅首次揭示了蠍毒多肽M6作為一種潛在抗衰老先導化合物的價值，更闡明了其通過結合TNFR1受體、啟動NF-κB及抑制IIS/PI3K/AKT等多重通路來對抗氧化損傷、延長壽命的獨特機制。該項工作為開發新型多靶點抗氧化勝肽藥物提供了全新的技術路線，也為利用其他面臨遞送挑戰的生物活性多肽干預衰老及相關疾病，奠定了堅實的理論和實驗基礎。

該論文通訊作者為郭珩輝，第一作者為澳大醫學院博士畢業生羅思源；該學院博士後研究員秦海心、博士畢業生左偉敏，蒙納士大學藥物化學系教授Raymond S. Norton、博士生Viktor Prypoten，以色列理工學院教授Yehuda G. Assaraf，澳大醫學院生物成像及幹細胞核心實驗中心亦對該研究做出重要貢獻及支持。該項目獲澳門特別行政區科學技術發展基金（檔案編號：0069/2025/AFJ）、澳門大學—何鴻燊博士醫療拓展基金會“揚帆追夢、創啟未來” 資助計劃（檔案編號：SHMDF-VSEP/2024/002）及澳門大學（檔案編號：MYRG-GRG2025-0067-FHS）資助。全文可瀏覽： https://doi.org/10.7150/ijbs.133242。

多肽M6抗氧化、抗衰老作用機制

郭珩輝（中）、秦海心（右一）、羅思源（左三）、左偉敏（左四）